急性經(jīng)皮毒性測(cè)試是評(píng)估化學(xué)物質(zhì)、農(nóng)藥、化妝品、藥品等通過(guò)皮膚接觸后對(duì)生物體（通常為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，如大鼠、小鼠或兔子）產(chǎn)生急性毒性的實(shí)驗(yàn)方法。該測(cè)試通過(guò)模擬人類或動(dòng)物在實(shí)際環(huán)境中可能接觸的劑量，觀察其毒性反應(yīng)，為產(chǎn)品安全性評(píng)估、毒性分級(jí)及風(fēng)險(xiǎn)防控提供科學(xué)依據(jù)。

一、技術(shù)原理

1. 皮膚滲透機(jī)制
   受試物通過(guò)皮膚角質(zhì)層、表皮層和真皮層的擴(kuò)散過(guò)程受以下因素影響：

• 分子量：<500Da的小分子更易滲透。

• 脂溶性：LogP值在1-3之間的物質(zhì)滲透性最佳。

• 皮膚屏障完整性：通過(guò)經(jīng)皮水分流失儀實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)皮膚屏障功能。

2. 毒性作用途徑

• 直接腐蝕：強(qiáng)酸/堿導(dǎo)致皮膚壞死。

• 系統(tǒng)吸收：有機(jī)溶劑通過(guò)血液循環(huán)引發(fā)全身毒性（如肝腎功能損傷）。

• 免疫原性：某些化學(xué)物誘發(fā)接觸性皮炎。

二、測(cè)試流程

1. 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

• 動(dòng)物選擇：使用健康成年大鼠（體重200-300g），適應(yīng)性飼養(yǎng)5天。

• 皮膚處理：背部脫毛（面積約10%體表），24小時(shí)后確認(rèn)無(wú)損傷。

2. 給藥與觀察

• 劑量設(shè)置：設(shè)5個(gè)劑量組（如50、500、1000、2000、4000mg/kg），每組10只動(dòng)物。

• 暴露時(shí)間：24小時(shí)，之后用溫水清洗皮膚。

• 觀察周期：連續(xù)14天，記錄死亡率、體重變化、中毒癥狀。

3. 數(shù)據(jù)處理

• LD50計(jì)算：使用Probit分析軟件，生成劑量-反應(yīng)曲線。

三、應(yīng)用場(chǎng)景

1. 化學(xué)品安全評(píng)估

• 工業(yè)化學(xué)品（如溶劑、染料）的急性毒性分級(jí)，符合REACH法規(guī)要求。

2. 農(nóng)藥登記

• 根據(jù)《農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗(yàn)方法》，評(píng)估農(nóng)藥的經(jīng)皮毒性風(fēng)險(xiǎn)。

3. 化妝品研發(fā)

• 替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：結(jié)合重建人體表皮模型，預(yù)測(cè)原料的刺激性。

4. 職業(yè)暴露防護(hù)

• 評(píng)估工人接觸化學(xué)品的防護(hù)裝備（如手套）的阻隔效率。